הקרדיו-רעילות הנגרמת על ידי אנתראציקלין נובעת בעיקר מיצירת רדיקלים חופשיים כתוצאה מהמחזור החיזורי המיטוכונדריאלי של דוקסורוביצין בקרדיומיוציטים. תהליך זה מביא בהדרגה לפגיעה בתפקוד הלב, במיוחד בחדר השמאלי, ובמקרים חמורים עלול להוביל להתפתחות של אי-ספיקת לב.
רקע: חתימת הסיכון של מבחן MammaPrint (MP) להישנות מרוחקת מזהה חולות סרטן שד בשלב מוקדם (EBC) מסוג HR+ ו-HER2-, עם רגישות משתנה לכימותרפיה ותועלת משתנה מכימותרפיה (CT). במחקר MINDACT נמצא כי גידולי MP בסיכון נמוך לא זקוקים לטיפול כימותרפי, בעוד גידולים בסיכון גבוה מגיבים יותר לטיפול כימותרפי. ישנו צורך קליני לא מסופק בזיהוי סמנים ביולוגיים שיסייעו בתכנון משטר טיפול מותאם אישית עבור חולות הסרטן בשלב מוקדם שמתאימות לטיפול כימותרפי. מחקר זה בחן את הקשר בין מדד ה-MP ו-3 שנות מרווח ללא הישנות (RFI) בנשים עם HR+HER2-, EBC מסוג Luminal B שטופלו בכימותרפיה, כולל טקסאן וציקלופוספמיד (TC) או אנתרציקלין + TC (AC-T).
שיטות: המחקר FLEX היה מחקר תצפיתי פוטנציאלי (NCT03053193) שכלל חולות סרטן שד בשלב I-III, שהסכימו להשתתף במחקר, לעבור בדיקת MP ולספק נתונים קליניים. רק חולות עם גידולי HR+HER2- MP High Risk ו-BP Luminal B-Type שנמצאו בטיפול כימותרפי עם נתוני מעקב של 3 שנים נכללו (N=614). גידולים בסיכון גבוה סווגו לשני תתי-קבוצות: High 1 (H1; 0.000 עד -0.569) ו-High 2 (H2; -0.570 עד -1,000). ההבדלים ב-RFI של 3 שנים הוערכו באמצעות ניתוח קפלן-מאייר ובדיקת לוג-רנק, עם הפרדה לפי משטרי CT.
תוצאות: לא היו הבדלים בגיל, מצב גיל המעבר, גזע או מצב בלוטות הלימפה בין הגידולים מסוג H1 ל-H2. גידולי H2 היו בדרגה גבוהה יותר בהשוואה לגידולי H1. 86% מהגידולים סווגו כ-H1 Luminal B-Type (N=530) ו-14% כ-H2 Luminal B-Type (N=84). לא היו הבדלים מובהקים ב-RFI של 3 שנים בין גידולי H1 ו-H2 שטופלו ב-AC-T (95.3% [95% CI, 91.8-98.8] לעומת 97.7% [95% CI, 93.4-100.0]). עם זאת, בנשים עם גידולי H2 שטופלו ב-TC, ה-RFI היה נמוך משמעותית (86.4% [95% CI, 74.2-100.0]) בהשוואה לנשים עם גידולי H1 שטופלו ב-TC (97.1% [95% CI, 95.1-99.2]), עם הבדל מוחלט של 10.7% (p=0.0076).
מסקנות: הנתונים מראים כי בקרב חולות עם גידולי Luminal B, Gidולי H2 סבלו מ-RFI גרוע יותר במשך 3 שנים בהשוואה לחולות עם גידולי H1, כאשר טופלו ב-TC. ממצאים אלו תומכים במחקר המוכיח את היתרונות של טיפול כימותרפי מבוסס אנתרציקלין עבור גידולי H2 Luminal B, בעוד שחולות עם גידולי MP H1 לא הפיקו תועלת נוספת מטיפול אנתרציקלין. נתוני מחקר FLEX מציעים ראיות נוספות המצביעות על MammaPrint כחתימה גנומית מקיפה המנבאת את פרוגנוזת החולות ומסייעת בבחירת הטיפול המערכתי עבור חולות עם EBC HR+HER2-.
מידע על ניסוי קליני: NCT03053193
חסות מחקר: אין.