יותר מ-17,000 מטופלות נרשמו לניסוי FLEX של Agendia, החוקר את פרופיל הגנום המלא ונתונים קליניים עבור נשים שאובחנו עם סרטן שד בשלבים I, II או III. מטרת המחקר היא לעקוב אחרי מטופלים בעלי רקעים ומגדרים מגוונים במשך יותר מ-10 שנים.
בעוד שמחקרים תצפיתיים שונים ממחקרים ניסויים בכמה מובנים, מחקר זה שואף לרשום יותר ויותר מטופלים ממגוון רחב, ובמספרים גדולים – שתי מטרות עיקריות של חוקרים קליניים רבים.
במאמר זה, ד"ר ויליאם אודה, CMO של Agendia, מסביר את הניסוי המגוון של החברה, את שיעור הרישום הגבוה, ואת היתרונות שחברות שמסייעות במימון ניסויים קליניים עשויות להפיק מהניסיון שנצבר במחקר זה.
מנהיג קליני: האם אג'נדיה ביצעה בעבר מחקר גדול כזה? אם כן, אילו לקחים הופקו מניסויים קודמים והם יושמו בניסוי הנוכחי?
ד"ר ויליאם אודה: זהו המחקר הגדול ביותר של Agendia עד כה. מחקר FLEX, שמטרתו לרשום 30,000 מטופלים, הוא הראשון עבורנו מבחינת היקף. לכל מטופל שנרשם יש גם נתונים קליניים וגם נתוני תעתיק מלאים, שנאספו והוזנו למסד נתונים משותף המייצג את העולם האמיתי. כדי להבטיח הצלחה, התחלנו בתכנון יסודי עם הגדרת אבני דרך ברורות ולוחות זמנים על מנת לשמור על קו פעולה מסודר. הצוות שלנו גם בנה רשת חזקה של מעל 100 אתרים ברחבי העולם, מה שמאפשר לנו להגיע למטופלים ממגוון רחב של רקעים.
המחקר תוכנן מתוך מחשבה על המטופלים, תוך מתן עדיפות לצרכים האישיים שלהם ואופטימיזציה של נוחותם. בנוסף, הוא תוכנן גם מתוך מחשבה על החוקרים הקליניים, ומספק להם גישה למאגר נתונים מגוון וגדול. גישה זו עזרה לנו לשמור על שיעורי רישום ושימור גבוהים. בנוסף, אנחנו משתמשים במערכות מתקדמות לניהול נתונים על מנת לטפל בכמות רבה של נתונים בצורה יעילה ומדויקת. שמרנו גם על קשר מתמיד עם משתתפי המחקר, החוקרים ועם קבוצות הסברה למטופלים, על מנת להבטיח תמיכה לאורך כל המחקר.
אג'נדיה רשמה אוכלוסייה מגוונת. מה זה אומר לגבי גזע, מוצא אתני, מגדר ו/או קריטריונים אחרים?
מחקר FLEX כולל קבוצה מגוונת מאוד של מטופלים, וזהו המפתח להשגת נתונים מקיפים ומייצגים. בין המטופלים נרשמו 1,377 מטופלים ממוצא אפריקאי, 530 מטופלים מאמריקה הלטינית/היספאנית, ו-353 מטופלים מאסיה ואיי האוקיינוס השקט. בעוד שההתמקדות העיקרית היא בנשים עם סרטן שד בשלב מוקדם, המחקר פתוח גם למטופלים גברים, במטרה להבטיח הבנה מלאה של המחלה אצל שני המינים. בנוסף, עם מעל ל-100 אתרים ברחבי ארצות הברית והעולם, אנחנו מבטיחים ייצוג גיאוגרפי רחב.
מה מבדל או משפר את מחקר FLEX לעומת מחקרים תצפיתיים אחרים לגבי סרטן שד בשלב מוקדם (EBC), שנעשו או מתבצעים כעת?
מחקר FLEX לוקח את המחקר התצפיתי לסרטן שד בשלב מוקדם (EBC) לרמה הרבה יותר מעמיקה. FLEX הוא אחד המחקרים הגדולים מסוגו, ומספק לחוקרים מערך נתונים הרבה יותר רחב ומקיף. אנו ייחודיים בכך שאנו אוספים נתוני תעתיק מלאים, מה שמאפשר ניתוח של הביטוי של כל הגנים בגידול. שיטה זו מציעה הבנה מפורטת ומעמיקה יותר של הנוף הגנטי של סרטן השד, בהשוואה לשיטות מסורתיות שממוקדות בגנים או סמנים ספציפיים. תובנה גנטית זו עשויה להוביל לזיהוי של אסוציאציות גנטיות חדשות עם ערך פרוגנוסטי וחיזוי. בנוסף, כלול במחקר אוכלוסיית מטופלים מגוונת, מה שמאפשר להבין את ההבדלים הגזעיים והאתניים בסרטן השד, בהשוואה למחקרים קודמים שבהם לא היו נציגות מלאה. יתרה מכך, FLEX מעודד מחקרי משנה ביוזמת החוקרים, מה שמוביל למחקרים חדשניים ומביא נקודות מבט מגוונות. עד כה, החוקרים שלנו ערכו למעלה מ-40 מחקרי משנה בנושאים שונים.
מהן התובנות הצפויות בנוגע לגזע ומוצא אתני והשפעתם על שכיחות או התקדמות סרטן השד?
מחקר FLEX צפוי להניב תובנות חשובות לגבי האופן שבו גזע ומוצא אתני משפיעים על סרטן השד. אנו מודעים לכך שגזע מדווח על ידי המטופל הוא אינדיקטור לא מושלם למוצא גנטי, אך הוא הכלי השימושי ביותר לבחינת ההשפעות האפשריות של מוצא גנטי על ביולוגיית סרטן השד. אנחנו מחפשים לזהות וריאציות גנטיות שעשויות להסביר מדוע שכיחות וההתקדמות של סרטן השד שונות בין קבוצות גזע ואתניות שונות.
המחקר גם שופך אור על האופן שבו מטופלים ממוצא גזעי מסוים עשויים להגיב לטיפול מסוים. תוצאות מחקר FLEX עשויות להדגיש פערים בתוצאות סרטן השד ולהצביע על הגורמים העשויים להסביר את ההבדלים הללו, כולל גורמים חברתיים המשפיעים על תוצאות בריאותיות וגם את הגורמים הגנטיים.
מייסדת שותפה של אג'נדיה פרופ' ד"ר לורה ואן וור זכתה בכבוד בשלושה סימפוזיונים יוקרתיים לסרטן השד באיטליה, הולנד וארה"ב לעבודה חלוצית באבחון סרטן השד
IRVINE, קליפורניה, ארה"ב ואמסטרדם, הולנד, 14 בנובמבר 2024 – פרופ' ד"ר לורה ואן'ט ויר, מייסדת שותפה של Agendia, חלוצה בתחום הטיפול המותאם אישית בסרטן ומפתחת שותפה של מבחן ה-MammaPrint® לחיזוי הישנות סרטן השד, תקבל שלושה פרסים יוקרתיים במהלך נובמבר ודצמבר 2024.
הפרסים ניתנים לה על עבודתה החלוצית בתחום אבחון סרטן מולקולרי וחקר סרטן השד בעשור האחרון.
מבחן MammaPrint פותח בשנת 2002 ואושר על ידי ה-FDA בשנת 2007 כבדיקת המיקרו-מערך המולקולרית הראשונה בעולם לאבחון סרטן השד. המבחן נמצא בשימוש נרחב ברחבי העולם, כולל בהולנד, שם הוקמה חברת אג'נדיה ב-2003.
הפרסים והמצגות
ההכרה שניתנת לפרופ' ד"ר ואן'ט ויר כוללת את הפרסים וההזמנויות הבאות:
- פרס לואיג'י קסטנטה (14 בנובמבר, סיציליה)
- ההרצאה המרכזית בסימפוזיון יום השנה של בית החולים אנטוני ואן לוונהוק באמסטרדם, "30 שנה של אבחון מולקולרי ב-AVL" (19 בנובמבר, אמסטרדם)
- פרס הרצאת הזיכרון של ויליאם ל. מקגווייר בסימפוזיון לסרטן השד בסן אנטוניו (11 בדצמבר, סן אנטוניו)
"פרסים יוקרתיים אלו מדגישים את ההשפעה המתמשכת והמהותית של ד"ר ואן'ט ויר בתחום הטיפול המותאם אישית בסרטן," אמר מארק סטראלי, מנכ"ל Agendia. "העבודות פורצות הדרך שלה, כולל פיתוח מבחן MammaPrint ומעורבותה במחקרי MINDACT ו-I-SPY, שינו את פני הטיפול בסרטן השד. עבודתה של לורה משקפת בדיוק את מה ש-Agendia מייצגת: שילוב של מדע חדשני עם יישומים מעשיים המשפיעים ישירות על הטיפול בחולים."
פרסים קודמים שזכתה בהם ד"ר ואן'ט ויר:
- OncLive Giants of Cancer Care Award (2020)
- PMWC Luminary Award (2020)
- גיבור הסרטן של Inspire2Live (2020)
- פרס מחקר קליני של ארגון הסרטן האירופי (2017)
- פרס הממציא האירופי (2015)
- פרס האיחוד האירופי לנשים חדשניות (2014)
- פרס מפעל חיים של החברה האירופית לאונקולוגיה רפואית (2007)
"אני גאה מאוד לקבל את ההכרה הזו, שמשקפת 30 שנות מחקר מסור לשיפור חייהן של נשים עם סרטן שד בשלבים מוקדמים," אמרה פרופ' לורה ואן'ט ויר, כיום פרופסור לאונקולוגיה רפואית באוניברסיטת קליפורניה, סן פרנסיסקו. "באמצעות אבחון מולקולרי, אנו יכולים כיום לקבוע בצורה מדויקת אילו מטופלים זקוקים או לא צריכים טיפול מסוים, מה שמוביל לתוצאות טיפול טובות יותר ואיכות חיים גבוהה יותר. אני אסירת תודה לכל עמיתיי ברחבי העולם ולחברת Agendia, ובמיוחד למייסדת השותפה רנה ברנרדס, על האמונה בחזון שלנו של טיפול מותאם אישית בסרטן. עם זאת, העבודה שלנו עדיין לא הושלמה – עם ניסויים מתמשכים של I-SPY שמצביעים על מסלולים חדשים ומבטיחים לשיפור טיפול בסרטן השד, אנו ממשיכים לדחוף את גבולות האונקולוגיה המדויקת כדי להמשיך ולהשפיע על חולים ברחבי העולם."
על אנטוני ואן לוונהוק
לפני 30 שנה, ד"ר ואן'ט ויר מילאה תפקיד מרכזי בהקמת המעבדה לאבחון מולקולרי בבית החולים אנטוני ואן לוונהוק (AVL) באמסטרדם, הולנד – צעד מהותי קדימה בתחום הטיפול המותאם אישית בסרטן. עם הרקע שלה בביולוגיה מולקולרית, היא זיהתה את הצורך באבחון מולקולרי של סרטן, מה שהוביל לפיתוח שיטות טיפול חדשניות, כולל מבחן MammaPrint.
עבודתה ב-AVL הפכה את בית החולים למרכז בינלאומי מוביל בתחום הטיפול המותאם אישית בסרטן, והביאה לשיפור משמעותי בטיפול ובאיכות החיים של אלפי חולים ברחבי העולם. הבדיקה שהיא עזרה לפתח, MammaPrint, שינתה את הגישה לטיפול בסרטן על ידי שימוש בניתוח מולקולרי כדי לייעל את אפשרויות הטיפול ולהימנע מטיפולים מיותרים.
IRVINE, קליפורניה, ארה"ב ואמסטרדם, הולנד – 30 ביוני 2024 – חברת Agendia, Inc. הודיעה היום כי מחקר NSABP B-42, שהעריך את השימוש במבחן MammaPrint בניבוי תועלת טיפול אנדוקריני מורחב (EET) בשלב מוקדם של סרטן השד, פורסם בגיליון יוני של Journal of Clinical Oncology.
המחקר שפורסם, "Utility of the 70-gene MammaPrint Assay for Prediction of Benefit from Extended Letrozole Therapy in the NRG Oncology/NSABP B-42 Trial", מצא כי מבחן MammaPrint מנבא את התועלת של טיפול אנדוקריני מורחב (EET) בשלב מוקדם של סרטן השד מסוג HR+ (קולטן הורמון חיובי). במיוחד, כאשר הגידול סווג על ידי MammaPrint כסיכון נמוך (0.000 עד +0.355), המטופלות הראו תוצאות משופרות עם טיפול אנדוקריני מורחב.
ניסוי NSABP B-42 (NCT00382070) היה ניסוי אקראי פרוספקטיבי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, בשלב III, שכלל 3,966 נשים לאחר גיל המעבר, עם סרטן שד בשלב מוקדם מסוג HR+, אשר היו נקיות ממחלה לאחר 5 שנים של טיפול אנדוקריני (בעזרת מעכבי ארומטאז או ≥3 שנים של טמוקסיפן ואחריהם מעכב ארומטאז). המטופלות חולקו באופן אקראי לקבלת 5 שנים נוספות של לטרוזול או פלצבו. התוצאות הראו ש-EET הפחית במידה מתונה את הסיכון להישנות מחלה אצל נשים לאחר גיל המעבר, והדגישו את הצורך לזהות חולות שיכולות להפיק תועלת מהטיפול.
בקרב תת-קבוצה של 1,866 חולות אקראיות, מייצגות את ניסוי האב, MammaPrint סיווגה את הגידולים כ-MammaPrint High Risk (n=706) או MammaPrint Low Risk (n=1160). מתוך קבוצת ה-MammaPrint Low Risk, סווגו 252 חולות כ-UltraLow Risk (+0.356 עד +1.000), ו-908 חולות שוחררו מ-UltraLow Risk. הנתונים הראו כי רק הגידולים בסיכון נמוך (לא UltraLow) הראו תועלת סטטיסטית מובהקת מ-EET: 9.5% שיעור הישרדות ללא מחלה (DFS) ו-7.9% שיעור מרווח ללא סרטן שד (BCFI) לאורך 10 שנים. לעומת זאת, הגידולים בסיכון UltraLow ו-High Risk לא הפיקו תועלת מובהקת סטטיסטית מ-EET. ממצא זה מדגיש כי סיכון נמוך (לא UltraLow) ב-MammaPrint מהווה סמן ביולוגי מנבא לשיפור התוצאות עם טיפול אנדוקריני מורחב.
"ממצאים אלו ממחקר NSABP B-42 מאשרים את התועלת של MammaPrint בזיהוי נשים עם סרטן שד בשלב מוקדם מסוג HR+, שיכולות להפיק תועלת או לא להפיק תועלת מטיפול אנדוקריני מורחב," אמר ד"ר ויליאם אודה, CMO של Agendia. "למרות שגורמים קליניים עשויים להיות קשורים לסיכון להישנות מאוחרת בסרטן שד מסוג ER+, הם לא מצביעים על אפשרות למנוע את ההישנות המאוחרת הזו. הנתונים החדשים תומכים בתועלת של MammaPrint בניבוי אילו נשים נמצאות בסיכון להישנות מאוחרת שניתן למנוע על ידי טיפול אנדוקריני ממושך. אנו גאים להוסיף מחקר זה לספרות המתעצמת שתומכת בשימוש ב-MammaPrint כדי להתמודד עם שאלות קריטיות בטיפול בסרטן השד, ולשפר את הטיפול בחולות סרטן השד".